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      眼用制劑粘度測量

      更新時(shí)間:2021-11-25      點(diǎn)擊次數:1535

      一、眼用制劑簡(jiǎn)介

      眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無(wú)菌制劑。主要用于局部治療,散瞳、縮瞳、降低眼壓、抗感染等。眼用制劑按照制劑的物理形態(tài)可分為眼用液體制劑(滴眼劑、洗眼劑、眼內注射溶液等)、眼用半固體制劑(眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等)、眼用固體制劑(眼膜劑、眼丸劑、眼內插入劑等)。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝,另備溶劑,在臨用前配成溶液或混懸液。

      二、粘度測定及流變學(xué)研究的意義

      2020版《中國藥典》第四部將黏度測定方法收錄其中:粘度的表示方法主要是3 種,運動(dòng)黏度、特性黏數和動(dòng)力黏度,相應的也采用3 種粘度計來(lái)測試,其中測試動(dòng)力黏度的就是旋轉黏度計。旋轉黏度計的類(lèi)型很多,包括同軸雙筒旋轉黏度計、單筒旋轉黏度計、錐-板黏度計、轉子型旋轉黏度計,可以根據實(shí)際需要來(lái)選擇不同類(lèi)型的粘度計。與注射相比,眼部給藥更方便,簡(jiǎn)潔,經(jīng)濟,病人易于接受,且經(jīng)眼部吸收的藥物可避免肝的首關(guān)效應。眼部組織與其他組織相比,對于免疫反應不敏感,適用于蛋白質(zhì)、肽類(lèi)等藥物的吸收,這些藥物往往口服吸收不明顯。但是,眼用制劑在使用上也存在一些弊端:眼部容量?。ㄒ晕⑸嫞?,導致給藥量較少;淚液對藥物的稀釋?zhuān)瑫?huì )影響藥效;藥物在眼部停留時(shí)間過(guò)短,也會(huì )影響藥效。在眼用制劑的研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中,通過(guò)添加適宜的藥用輔料(粘度調節劑)或調節內部各組分的配比及成分,改變制劑的黏度和流變學(xué)性質(zhì),可有效延長(cháng)藥物在眼球表面的停留時(shí)間,增加載藥在眼部的釋放。人們常常希望在達到目標黏度、增強藥效的同時(shí),盡可能減少配方中聚合物的用量。一方面可以降低材料成本,另一方面可以減少聚合物在體內的積蓄,增加用藥安全性。經(jīng)研究和實(shí)踐發(fā)現,一些聚合物的復配組合對溶液黏度能產(chǎn)生顯著(zhù)的協(xié)同效應,使配方設計時(shí)盡量減少聚合物總量的想法成為可能。例如早期的PVP滴眼液的常用濃度為2.00%,后來(lái)美國Ross公司開(kāi)發(fā)的Murine Tear 經(jīng)過(guò)改進(jìn),以0.6% 聚乙烯比咯烷酮和0.5% 聚乙烯醇為主要有效成分,在保證黏度的同時(shí),大大減少了聚合物的用量。

      三、眼用制劑的粘度與流變

      眼用制劑產(chǎn)品的價(jià)值普遍較高,且產(chǎn)品不易大量獲得,因此AMETEK - 我司建議使用Wells錐板粘度計+TC系列循環(huán)水浴系統(如圖1所示),進(jìn)行眼用制劑粘度測試。

      錐板粘度計適用于微量樣品的粘度測試,測試所需樣品體積僅為0.5-2.0 mL(具體的樣品量與所使用的轉子型號相關(guān)),可有效節約測試成本;錐板粘度計使用錐形轉子及配套的樣品杯,可以計算精確的剪切率和剪切應力,得到絕對粘度;樣品杯中內置RTD溫度探針,通過(guò)外接循環(huán)水浴,可實(shí)現測試過(guò)程中樣品溫度的控制和測量;由于樣品量很少,可快速恒溫,有效提高測試效率。TC系列循環(huán)水浴系統的控溫精度最高可達0.01℃,為粘度測試提供準確及穩定的溫度條件。

      使用DV2TLV錐板粘度計對一種臨床上用于術(shù)后消毒的滴眼液進(jìn)行粘度測量及流變學(xué)性質(zhì)的簡(jiǎn)單分析。TC-650 AP外接循環(huán)水浴用于控制樣品溫度,使用Rheocalc T軟件編輯測試程序并采集測試數據。測試數據如圖2所示:樣品的粘度隨著(zhù)剪切率的增加呈現遞減趨勢,剪切應力與剪切率呈現非線(xiàn)性相關(guān),由此判斷,該樣品屬于非牛頓流體,具有剪切變稀的特性。對于非牛頓流體的粘度測試,應選擇恰當的轉子和轉速(或剪切率),使扭矩大于10%(中高扭矩為佳)。此外,必須在相同的測試條件下(粘度計機型、轉子編號、轉速、溫度、測試時(shí)間、盛樣容器及樣品量等)進(jìn)行數據比較。在藥學(xué)領(lǐng)域,流變學(xué)研究有著(zhù)重要的實(shí)際應用。不僅涉及到藥物制劑的處方設計、生產(chǎn)工藝、儲藏運輸、安全性和有效性,還對藥物制劑的質(zhì)量控制和應用特性有著(zhù)極其重要的意義。例如使用RST流變儀所測的圖3所示:良好的眼用混懸液在貯藏(低剪切)條件下應有較高的黏度,以保證混懸液的穩定性;在使用時(shí)(高剪切)應有較低的黏度,便于藥劑的使用和涂布。眼用凝膠劑應具有一定的觸變性,當滴入眼睛后,隨著(zhù)眼瞼眨動(dòng)帶來(lái)的快速剪切,凝膠劑黏度迅速降低,有利于制劑在眼球表面的涂布;當眼瞼停止眨動(dòng)后,剪切降低,凝膠劑黏度迅速恢復,以保證在眼球表面的停留時(shí)間,增加載藥在眼部的釋放。但恢復后的凝膠黏度又不宜過(guò)大,以免造成對眼角膜的損傷及增加眼部的不適感。


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